翁归靡，乌孙的昆弥，号肥王，出身于乌孙王族。
翁归靡的祖父，称雄于河西、在困难的条件下，战败月氏的猎骄靡。在猎骄靡的几个儿子里，翁归靡的父亲居中，他身强力壮，有高超的骑术、武艺和军事才能。由于他才智过人，又在徙居伊犁河流域、与月氏人的战争中，曾立过不少战功，因而常以此倨傲。
按照乌孙制度，王位是按宗法谱系助长子继承法传的，如果长子早死，长孙又未成年，也可从诸弟中选人继承。
因此，按照成例，猎骄靡的法定继承人应是翁归靡的父亲——法定太子。但这位太子却死得早，而死时还遗言：“必以(长孙)岑陬(官称，名字叫军须靡)为太子”。
由于，猎骄靡在位时极长，军须靡这时也早已长大成人，猎骄靡就认可了这一要求，从而导致了翁归靡叔父的强烈不满。他愤而率领属下的万余将兵，割据一方，并准备以武力攻打军须靡。
猎骄靡为了调和统治集团的内部矛盾，只得又分给军须靡相当的人众。
这样，乌孙王国实际上就一分为三，只是名义上仍然由猎骄靡统一管理。
这时，乌孙除了内部存在着争权斗争外，在外部还存在着匈奴的军事威胁。
当初，乌孙击败月氏，徙居伊犁河流域后，军事，经济实力日益强大起来，形式上它虽仍维持着对匈奴的依附，而实际上已摆脱匈奴在军事上的控制和经济上的掠夺，不肯往朝会。这就必然导致和匈奴之间的尖锐矛盾和冲突。这种矛盾，一直到张骞第一次通使西域，才基本得到缓和。
后来，西汉王朝为了反击匈奴，决定第二次派张骞到西域与乌孙联盟，共同抗击匈奴，西汉王朝的这一战略，使匈奴，乌孙之间原有的矛盾又进一步激化了。
此时，在乌孙国内翁归靡已接位为王。他的王位，得自堂兄弟军须靡，军须靡死时，子嗣尚幼。为了缓和王国内部矛盾，他临死前决定把王位交给翁归靡，但有一个要求，即在他的匈奴夫人生的儿子泥靡长大成人后，由泥靡继承翁归靡的王位。
从这个遗嘱可以看到，由于长期的历史关系，亲附匈奴的思想，在当时的乌孙王国统治集团中，还具有很大的影响。
在翁归靡一生的事业中，他的夫人解忧公主，曾给他以不小的帮助和影响。汉朝公主出嫁乌孙，是一种政治色彩十分强烈的婚姻，汉朝希望通过公主对乌孙王的影响，达到共击匈奴的目的。
解忧公主，初到达乌孙，先嫁军须靡，翁归靡继位后，按乌孙习俗，又和翁归靡共同生活，在乌孙前后生活了四十多年。在这四十多个寒暑里，她主要是和翁归靡生活在一起，他们夫妇间的感情和睦，先后有过五个子女，以后都曾在乌孙的历史舞台上发生过影响。
自从张骞第一次通使乌孙以后，乌孙派人到西汉王朝进行了回访，他们对中原地区发达、繁荣的经济和文化，众多的人口、强大的国力都曾留下了深刻的印象。这一切，作为王族的翁归摩，当然是了解的。
翁归靡接位后，和解忧的共同生活，使他对汉王朝又有了更进一步的认识，面对当时错综复杂的社会矛盾，翁归靡十分清楚地看到：要得王位的巩固，排除匈奴的军事威胁，使乌孙强盛起来，必须坚决改变过去“持两端”——在匈奴、汉朝之间摇摆不定的方针，必须要归服汉朝。
因此，他毅然决然采取了归服汉朝的方针，而且在以后矢志不移，坚定地贯彻了这一方针。正因为如此，在翁归靡统治的年代里，乌孙王国内部始终保持了统一，军事、经济力量日益强大，粉碎了匈奴一次次的军事侵扰，使乌孙王国成了当时新疆地区一支举足轻重的主要政治力量。翁归靡在位的这段历史时期，也成了乌孙历史上空前昌盛的一个阶段。
翁归靡，继位贯彻亲汉方针不久，匈奴立即在军事上做出了反映。匈奴发骑兵四千人，胁迫车师降服，在取得车师后，匈奴即合车师之力，开始向乌孙进攻，目的在于迫使乌孙改变归附汉王朝的决策。
对于匈奴的进攻，在思想上、组织上早有充分的准备，当匈奴占车师、启战端后，他一边准备迎战，一边立即上书汉朝政府，向汉昭帝刘弗陵呈报情况，请求发兵支援，共同抗击匈奴的军事进攻。
西汉政府按到呈报，研究了乌孙形势，决定出兵救乌孙，但六军尚未动，昭帝刘弗陵突然病逝，使原定计划不得不改变。
这时，翁归靡的处境是十分困难的，汉朝援军迟迟不来，匈奴的军事压力有增无减，已经占领了王国东境与车师邻近的车延、恶师地区，而内部亲匈奴的势力也蠢蠢欲动，纷纷抬头。
翁归靡，处变不惊，临危不惧，他在军事上严整队伍，动员了国内精兵五万，进一步组织了抗击力量。同时他自己和解忧再次上书西汉政府，向新继位的汉宣帝刘恂呈述利害，请求汉朝出兵配合，东西夹击，一举挫败匈奴进攻。
汉宣帝刘恂刚刚接位，虽然急待处理的大事不少，但仍然抓紧了这一战机，当机立断，派出十五万大军，分别由赵国充，田广明、范明友、韩增和、田顺等大将率领，从云中、五原、西河，张掖、酒泉，分兵五路，齐头北进，攻打匈奴。
汉朝政府又派校尉官常惠，持节前来乌孙，与乌孙王一起率兵，从西面配合大军攻打匈奴，造成钳击夹攻之势，迫使匈奴顾首失尾。结果，这一仗打得匈奴大败，汉乌联军全线获胜。
匈奴战败后，十分怨恨乌孙翁归靡。当年冬天，匈奴单于又亲率万余骑袭击乌孙，虏取了部分老弱，正准备退兵时，遇到大风雪，一日深丈余，人民畜产冻死，还者不能十一。
受匈奴控制的一些部落也纷纷起来，脱离匈奴自立，随后逐一降汉，汉朝政府设立西域都护。
从此，西域地区正式划入汉王朝的版图。
乌孙的政治、经济实力得到了很大发展，翁归靡的威望也大为提高。南疆地区较强大的龟兹、莎车王国这时都极力与乌孙增进联系，借此进一步密切和西汉王朝的关系。莎车王国请翁归靡次子万年为王，龟兹王娶翁归靡之女弟史为妻，这些都足以说明当时新疆的政治局势是相当安定的。
龟兹王绛宾，对翁归靡与解忧的长女弟史早有所知，曾派人求亲。但弟史当时不在乌孙，而在长安学习弹琴。后来学成后，仪朝派侍郎乐奉护送弟史返乌孙。路过龟兹，绛宾又要坚留弟史，再次派使臣前往乌孙向解忧公主请婚。翁归摩、解忧见情意真切，也希望通过这门亲事密切与龟兹的关系，就同意了弟史与绛宾的婚姻。
翁归靡与解忧的次子，名万年。莎车王死，没有子嗣。莎车王同的统治集团出于政治上的考虑，计欲自托于汉，又欲得乌孙心，向汉朝提出请求，请派万年到莎车承继为王。
万年当时住在长安，汉王朝同意了这一要求，派奚充国为使，护送万年前往莎车。万年当莎车王的时间很短，在一次宫廷政变中被原莎车王弟呼屠征所杀。
翁归靡病死后，泥靡在一些亲匈奴的贵族拥戴下已接位为王的消息，这一变化，使原议婚事成了泡影。
由于这一事变，导致了乌孙统治集团内部的剧烈斗争，纷扰冲突多年。泥靡上台不久，即为乌就屠所杀。
经汉朝政府使者冯嫽夫人做工作，乌就屠放弃了大昆弥的称号，自称“小昆弥”，遵照汉朝政府的旨意，让元贵靡接位为“大昆弥”，在内部划分地界，分裂为二。这样，矛盾斗争才稍得缓和。
翁归靡及其一家，对推动古代新疆地区经济文化的发展，对促进汉民族和乌孙民族的团结和友谊，起了积极的作用，做出过几大贡献。翁归靡的名字和他们一家的历史功绩，不仅见诸于史籍，而且在各族人民中传诵。