七月二十四日，病重中的房玄龄在高阳公主与辨机丑闻的刺激下，羞愧难当，导致病情加重，撒手人寰，享年六十九岁，追赠太尉，谥号文昭。
房玄龄在病重期间，李世民专门命人接他到玉华宫避暑，恩许他坐着轿子进入玉华宫。当君臣两人相逢时，都相对流泪、唏嘘不已。房玄龄在玉华宫避暑、养病期间，李世民对其关心备至，当他听说房玄龄病情有所好转，就喜形于色；当他听到房玄龄病情加剧时，则忧虑憔悴。
房玄龄曾对他的儿子们说：
“我蒙受圣上隆恩，如今天下太平，只有东征高丽一事未成，群臣之中没有谁敢劝谏圣上的，我明知不可为而不敢劝谏，真是死有余辜。”
于是上表劝谏：
“《老子》说:‘知足不辱，知止不殆。' 圣上的功名威德已经足矣，再开疆拓土也当适可而止。况且圣上每次判决一个死刑犯人，一定要三次复议五次上奏，这正是重视人的生命缘故。如今驱使无罪的士卒，把他们送上辽东战场，使他们年纪轻轻、白白送命，难道不值得怜悯吗？
如果高丽一向违背藩属国的礼节，诛之可也；假若侵扰我国百姓，灭之可也；如果他成为中国的祸患，除之可也。如今没有这三条而无故烦劳大唐百姓，无非是对内称替隋朝雪耻，对外称替新罗报仇，这些难道不是得不偿失吗？
希望圣上准许高丽改过自新，不再轻易动兵戈，则周围的国家都会被威服的。臣很快就要死了，人之将死其言也善，希望圣上能采纳我这将死之人的忠言吧。”
李世民看罢房玄龄的奏疏，感动地说：
“他病重到这个地步，尚能忧国。”
于是，李世民亲自前往探视，握着手与房玄龄诀别，悲伤得不能自禁，眼睁睁地看着房玄龄合上双眼逝世。
唐太宗平定祸乱而房玄龄、杜如晦不居功；王珪、魏征善于谏诤，而房玄龄、杜如晦不争其贤名；英国公李积、卫国公李靖善于领兵打仗，而房玄龄、杜如晦做好后勤保障工作。因而国家太平，将功劳归之于君主。所以说，房玄龄、杜如晦真是是唐朝宗庙社稷之臣！
“房谋杜断”之杜如晦、房玄龄先后离世，对李世民的打击非常大，他自东征高丽归来就已经染病在身，现在更是身体每况愈下。
就在一个多月前，宋国公萧瑀也去世了，死因很离奇，竟然是因自己的阿姊萧皇后去世，而导致他伤心过度，也随萧皇后而去，享年七十八岁，谥号贞褊。
萧皇后是今年三月二十日去世的，享年八十岁，谥号愍。李世民下诏命以皇后的礼仪，将其灵柩护送到江都（今江苏扬州），与隋炀帝合葬。
萧皇后一生命运多舛、充满传奇色彩。她前半生享尽荣华富贵，后半生颠沛流离、寄人篱下。萧皇后是西梁孝明帝萧岿的女儿、萧瑀的阿姊、隋炀帝皇后。30年前，宇文化及发动江都之变，隋炀帝遇弑身亡。萧皇后带领皇室家眷，先后被宇文化及、窦建德轮流霸占，后又流亡到突厥汗国投靠颉利可汗的可敦、隋朝义成公主。直到12年后，即贞观四年（公元630年），李靖率唐军攻灭突厥后，萧皇后才仅带着孙子杨政道二人回归长安，居住在长安兴道里。从此奶孙两人才结束颠沛流离的流亡生活，回到故土长安相依为命，了此残生。
这几年，连续发生了前太子李承乾被废、齐王李佑谋反被赐死、魏王李泰被贬、高阳公主出轨丑闻后，而李世民深感自己教育子女的失败，痛定思痛，就亲自编撰《帝范》十二篇，把它赐给太子李治，其篇名为《君体》、《建亲》、《求贤》、《审官》、《纳谏》、《去谗》、《戒盈》、《崇俭》、《赏罚》、《务农》、《阅武》、《崇文》。
李世民对太子李治敦谆教诲：
“雉奴（李治小名），修身治国的道理都在这本《帝范》书中，你要好好研习。一旦朕不在了，就再也不能与你说这些话了。你应当以《帝范》中古代明君为师，不但要学会做一位明君，还要做好一个父亲，而不要像我一样教育子女如此失败。”
李治急忙诚惶诚恐地表态：“谨遵圣命！”
一日，袁天纲在东宫教授李世民编撰的《帝范》中的君体篇序言：
“隋朝末年，隋炀帝昏庸残暴，朝纲不整，天下大乱，四海之内分崩离析。
高祖（李渊）风云际会，效法汉高祖刘邦，在太原起兵平乱，奠定了大唐王朝的基业。
朕十八岁时，胸怀救国救民的慷慨大志，一心想平定大乱，救济苍生。
朕非常信任你，把你册立为太子，赋予你继承王位的重任。但你自幼生长在深宫，不懂君臣礼节，不知百姓生活的艰难。
每想到这些，朕深感忧虑，经常废寝忘食，心绪不宁。
上起三皇五帝，下至隋朝，出现有经天纬地之才的君主，他们的功绩将彪炳千秋、载入史册。”
这时，李治就好奇的问袁天纲：
“姨父，您是当代诸葛孔明，易学大师。我想问一个问题：周朝存在八百余年，汉朝存在四百余年，秦朝与隋朝都是一个短命王朝，仅仅经历两个皇帝就被灭亡了。请您用周易来测算一下，我唐朝能存在多少年，经历几个皇帝？”
袁天纲看了看李治，本不想答应，怎奈李治苦苦哀求，他只好从怀里掏出三枚开元铜钱开始起卦，得出“乙丑姤”的卦象。于是，袁天纲平静地说出一句谶语：
“累累硕果，英明其数。
一果一仁，即新即故。”
李治听不明白，就央求袁天纲解卦，袁天纲神秘一笑，说道：
“天机不可泄露！”说完，沉默不语。
当袁天纲离开东宫，回到袁府，在与高淑行闲聊时，袁天纲就向高淑行聊到这句谶语，高淑行也好奇的问这句谶语是在隐喻什么？
袁天纲就在纸上画了一个果盘，果盘上盛有21个李子，第5个李子没有蒂。高淑行看罢，不解其意。袁天纲就对她说：
“果盘上盛有21个李子，一个李子代表一国君，就暗示了唐朝将会出现21位皇帝。第5个是没有蒂的李子，说明第五代皇帝是位女性。”
“大唐帝国怎么会有一位女皇帝？这位女皇帝难道是她？” 高淑行刚要脱口而出，袁天纲马上示意她闭嘴，她下意识地闭口不言。